인간 정액 분석의 글로벌 표준: 비교 가이드 (WHO 6판, ISO 23162, ESHRE, & ASRM)
2021년, WHO 6판 매뉴얼과 ISO 23162:2021 표준의 동시 발표로 인간 남성학의 풍경이 재정의되었습니다. 이러한 문서들은 엄격한 표준화를 향해 분야를 이동시켰으며, 정확성은 엄격한 품질 관리와 인간의 주관성 감소를 통해서만 가능하다고 강조합니다.
1. 분석 전 단계: 품질의 기준선
표준화는 샘플이 현미경에 도달하기 전에 시작됩니다. WHO 6판과 ISO 23162 모두 분석 전 변수가 "거짓" 불임 결과의 가장 흔한 원인임을 강조합니다.
- 금욕 기간: 2일에서 7일로 표준화되었습니다. ASRM은 더 긴 금욕이 부피와 계수를 증가시키지만, 운동성을 현저히 감소시키고 DNA 단편화(DFI)를 증가시킨다고 지적합니다.
- 채취: 인간 정자 생존 분석(HSSA)을 위해 사전 검증된 용기에 수행해야 합니다.
- 육안 평가: 부피는 고정밀도로 측정해야 합니다. ISO 23162는 피펫이나 눈금 실린더와 관련된 "벽 부착" 손실을 피하기 위해 무게로 측정(밀도 1.0 g/mL 가정)하는 것을 권장합니다.
- pH: 하한은 7.2로 유지됩니다. 이보다 낮은 값과 낮은 부피가 결합되면 폐쇄성 문제(예: CBAVD)를 나타낼 수 있습니다.
2. 정자 농도 및 총 계수: 정량적 지표
정자 생산의 정량적 평가는 생식 능력의 주요 예측 인자입니다.
A. 농도 vs. 총 정자 수
- 정자 농도: 밀리리터당 정자 수. WHO 6판 하한: 16 × 10⁶/mL.
- 총 정자 수: 전체 사정액당 총 계수(WHO 6판 하한: 39 × 10⁶).
- 임상적 가치: ASRM과 ESHRE는 총 정자 수가 농도만으로는 전체 생식 산출량을 고려하기 때문에 고환 건강의 더 강력한 지표라고 강조합니다.
B. "골드 스탠다드" 장비 (ISO 23162 vs. 기타)
- 개선된 Neubauer 혈구계: WHO 6판과 ISO 23162 모두 이를 유일하게 허용되는 수동 계수 챔버로 규정합니다.
- 고정 깊이 챔버 거부: 주요 분기점입니다. ISO 23162는 고정 깊이 챔버(예: Makler 또는 Leja 슬라이드)의 사용을 최종 농도 평가에 대해 엄격히 금지합니다. 이는 높은 변동 계수(CV)가 국제 정밀도 표준을 충족하지 않기 때문입니다.
- 반복 계수: ISO 23162는 두 개의 별도 반복(각각 최소 200개의 정자 계수)을 요구합니다. 두 계수의 결과가 특정 통계 범위(포아송 분포) 내에서 일치하지 않으면 검사를 반복해야 합니다.
3. 정자 운동성: 전진 능력 측정
운동성은 "생명력"의 척도입니다. WHO 6판은 이전 판에서 발견된 높은 관찰자 간 변동성을 줄이기 위해 분류를 단순화했습니다.
A. 3단계 분류
이전 4등급 시스템(A, B, C, D)은 더 객관적인 3단계 시스템으로 대체되었습니다:
- 전진 운동성 (PR): 속도에 관계없이 선형적으로 또는 큰 원을 그리며 활발히 움직이는 정자.
- 비전진 운동성 (NP): 전진이 없는 움직임(예: 작은 원을 그리며 수영하거나 머리/꼬리만 진동).
- 비운동성 (IM): 전혀 움직임이 없음.
- 참고값: WHO 6판은 ≥30% 전진(PR) 또는 ≥42% 총 운동성(PR + NP)을 요구합니다.
B. 열 요구사항 ("생명과 유사한" 환경)
- ISO 23162 규정: 정자 운동성은 온도에 매우 의존적입니다. ISO 23162는 분석을 37°C에서 수행할 것을 요구합니다.
- 임상적 근거: 실온(20-22°C)에서 분석하면 정자 대사가 느려져 "거짓" 낮은 전진 운동성 점수를 초래합니다. 통합 가열 스테이지(SQA-6100VET에 있는 것과 같은)는 이 표준을 준수하는 데 필수적입니다.
4. 정자 형태: "엄격한 기준"
형태는 고환의 생물학적 "품질 관리"에 대한 가장 깊은 통찰력을 제공합니다.
A. Kruger 엄격 기준 (4% 규칙)
모든 표준은 Kruger(엄격) 기준에 수렴합니다. 정자는 본질적으로 완벽한 경우에만 "정상"입니다. 모든 "경계선" 정자는 비정상으로 분류됩니다.
- 정상 임계값: ≥4%.
- 머리/꼬리 해부학: 머리 길이(3.7–4.7 μm) 및 첨체 크기(머리 면적의 40–70%)에 대한 특정 치수가 필요합니다.
B. 기형정자증 지수 (TZI)
WHO 6판은 TZI를 계산할 것을 권장합니다. 이는 비정상 정자당 평균 결함 수입니다. 높은 TZI는 총 정상 비율이 4%를 초과하더라도 상당한 정자 형성 기능 장애의 표지입니다.
C. 임상 적용 (IVF vs. ICSI)
ASRM과 ESHRE는 형태의 가장 큰 임상적 유용성이 수정 방식 선택에 있다고 명확히 합니다. 형태가 <4%인 경우, 실험실은 종종 표준 IVF에서 ICSI(세포질 내 정자 주입)로 전환하여 최상의 외관을 가진 정자를 수동으로 선택하여 수정을 보장합니다.
5. 요약표: WHO 5판과 WHO 6판 표준 비교
이 표는 인간 정액의 주요 "하한 참고값"(5백분위수)을 설명합니다.
| 매개변수 | WHO 5판 (2010) | WHO 6판 (2021) |
|---|---|---|
| 정액 부피 (mL) | 1.5 | 1.4 |
| 총 정자 수 (10⁶/사정액) | 39 | 39 |
| 정자 농도 (10⁶/mL) | 15 | 16 |
| 총 운동성 (PR + NP, %) | 40 | 42 |
| 전진 운동성 (PR, %) | 32 | 30 |
| 생존력 (생존 정자, %) | 58 | 54 |
| 정상 형태 (%) | 4 | 4 |
6. 실험실 품질 보증 (ISO 23162 핵심 초점)
ISO 23162 준수는 WHO 매뉴얼을 따르는 것 이상을 요구합니다. 문서화된 정밀도 증명이 필요합니다.
- 관찰자 내 CV: 기술자는 동일한 샘플을 두 번 계수하고 10% 오차 범위 내에서 동일한 결과를 얻을 수 있음을 증명해야 합니다.
- 외부 품질 평가 (EQA): 실험실은 글로벌 숙련도 테스트(ESHRE 또는 CAP 프로그램과 같은)에 참여하여 다른 표준화된 실험실과 결과를 비교해야 합니다.
- 표준화된 보고: 보고서는 어떤 표준이 따랐는지 명확히 명시하고 각 매개변수에 대한 참고 범위를 포함하여 임상의 해석을 돕습니다.
결론: 정밀도로 가는 길
인간 정액 분석의 현대화는 "기술자의 직관"에서 객관적, 자동화, 온도 제어 방법론으로의 전환으로 정의됩니다. WHO 6판과 ISO 23162의 결합된 요구사항을 준수함으로써, 실험실은 최고 수준의 진단 정확도를 보장하여 환자에게 생식 여정에 대한 신뢰할 수 있는 로드맵을 제공합니다.
참고문헌 및 기술 리소스
- World Health Organization (2021). WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen, 6th ed.
- ISO 23162:2021. Basic semen examination — Specification and test methods.
- ESHRE Special Interest Group in Andrology. Semen analysis best practice guidelines.
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (2021). Diagnostic evaluation of the infertile male: a committee opinion.