ヒト精液分析のグローバル基準: 比較ガイド（WHO第6版、ISO 23162、ESHRE、& ASRM）
2021年、ヒト男科学の分野は、WHO第6版マニュアルとISO 23162:2021標準の同時リリースにより再定義されました。これらの文書は、厳格な品質管理と人間の主観性の削減を通じてのみ精度が可能であることを強調し、分野を厳格な標準化に向けて推進しました。
1. 分析前段階：品質の基盤
標準化は、サンプルが顕微鏡に到達する前に始まります。WHO第6版とISO 23162の両方が、分析前変数が「偽の」低受胎能結果の最も一般的な原因であることを強調しています。
- 禁欲期間： 2〜7日で標準化。ASRMは、より長い禁欲は量と数を増加させるが、運動性を大幅に低下させ、DNA断片化（DFI）を増加させることに注意しています。
- 採取： ヒト精子生存アッセイ（HSSA）用に事前検証された容器で実施する必要があります。
- 肉眼的評価： 量は高精度で測定する必要があります。ISO 23162は、ピペットやメスシリンダーに関連する「壁付着」損失を避けるために、重量による測定（密度1.0 g/mLを仮定）を推奨しています。
- pH： 下限は7.2のままです。これより低い値は、低量と組み合わせて、閉塞性の問題（例：CBAVD）を示す可能性があります。
2. 精子濃度と総数：定量的指標
精子産生の定量的評価は、受胎能の潜在的な主要な予測因子です。
A. 濃度 vs. 総精子数
- 精子濃度： 1ミリリットルあたりの精子数。WHO第6版下限：16 × 10⁶/mL。
- 総精子数： 全射精あたりの総数（WHO第6版下限：39 × 10⁶）。
- 臨床的価値： ASRMとESHREは、総精子数が濃度だけよりも精巣健康のより堅牢な指標であることを強調しています。これは、全体的な生殖出力を考慮するためです。
B. 「ゴールドスタンダード」機器（ISO 23162 vs. その他）
- 改良型ノイバウアー血球計算盤： WHO第6版とISO 23162の両方が、これを唯一許容される手動計数チャンバーとして義務付けています。
- 固定深度チャンバーの拒否： 重要な相違点。ISO 23162は、固定深度チャンバー（例：MaklerまたはLejaスライド）の使用を、その高い変動係数（CV）が国際精度基準を満たしていないため、決定的な濃度評価のために厳格に禁止しています。
- 複製計数： ISO 23162は、2つの別々の複製（それぞれ少なくとも200精子を計数）を要求します。2つの計数の結果が特定の統計範囲（ポアソン分布）内で一致しない場合、テストを繰り返す必要があります。
3. 精子運動性：前進能力の測定
運動性は「生命エネルギー」の尺度です。WHO第6版は、以前の版で見られた高い観察者間変動性を減らすために分類を簡素化しました。
A. 3カテゴリー分類
以前の4段階システム（A、B、C、D）は、より客観的な3カテゴリーシステムに置き換えられました：
- 前進運動性（PR）： 速度に関係なく、直線的にまたは大きな円で活発に動く精子。
- 非前進運動性（NP）： 前進のない運動（例：小さな円で泳ぐ、または頭/尾のみが振動する）。
- 非運動性（IM）： まったく動かない。
- 基準値： WHO第6版は、≥30%前進（PR）または≥42%総運動性（PR + NP）を要求します。
B. 熱要件（「生命に近い」環境）
- ISO 23162義務： 精子運動性は温度に大きく依存します。ISO 23162は、分析を37°Cで実施することを要求しています。
- 臨床的根拠： 室温（20-22°C）での分析は、精子代謝を遅らせ、「偽の」低前進運動性スコアをもたらします。統合加熱ステージ（SQA-6100VETに見られるような）は、この基準への準拠に不可欠です。
4. 精子形態学：「厳格基準」
形態学は、精巣の生物学的「品質管理」への最も深い洞察を提供します。
A. クルーガー厳格基準（4%ルール）
すべての基準はクルーガー（厳格）基準に収束します。精子は本質的に完璧な場合にのみ「正常」です。あらゆる「境界線」の精子は異常として分類されます。
- 正常閾値： ≥4%。
- 頭部/尾部解剖学： 頭部長（3.7–4.7 μm）と先体サイズ（頭部面積の40–70%）の特定の寸法が必要です。
B. 奇形精子症指数（TZI）
WHO第6版は、異常精子あたりの欠損の平均数であるTZIの計算を推奨しています。高いTZIは、総正常割合が4%を超えていても、重要な精子形成機能不全のマーカーです。
C. 臨床応用（IVF vs. ICSI）
ASRMとESHREは、形態学の最大の臨床的有用性は、受精方法の選択にあることを明確にしています。形態学が<4%の場合、実験室は標準IVFからICSI（細胞質内精子注入）に移行し、最も見栄えの良い精子を手動で選択して受精を確保することがよくあります。
5. 要約表：WHO第5版とWHO第6版基準の比較
この表は、ヒト精液の主要な「下限基準値」（5パーセンタイル）を示しています。
| パラメータ | WHO第5版（2010） | WHO第6版（2021） |
|---|---|---|
| 精液量（mL） | 1.5 | 1.4 |
| 総精子数（10⁶/射精） | 39 | 39 |
| 精子濃度（10⁶/mL） | 15 | 16 |
| 総運動性（PR + NP、%） | 40 | 42 |
| 前進運動性（PR、%） | 32 | 30 |
| 生存率（生きた精子、%） | 58 | 54 |
| 正常形態学（%） | 4 | 4 |
6. 実験室品質保証（ISO 23162の中心焦点）
ISO 23162への準拠には、WHOマニュアルに従うだけでは不十分です。精度の文書化された証明が必要です。
- 観察者内CV： 技術者は、同じサンプルを2回計数し、10%の誤差範囲内で同じ結果を得ることができることを証明する必要があります。
- 外部品質評価（EQA）： 実験室は、他の標準化された実験室と結果を比較するために、グローバルな能力試験（ESHREやCAPプログラムなど）に参加する必要があります。
- 標準化された報告： レポートは、どの基準に従ったかを明確に述べ、臨床医の解釈を支援するために各パラメータの基準範囲を含める必要があります。
結論：精度への道
ヒト精液分析の現代化は、「技術者の直感」から客観的、自動化、温度制御された方法論への移行によって定義されます。WHO第6版とISO 23162の組み合わせ要件に従うことにより、実験室は最高レベルの診断精度を確保し、患者に受胎能の旅の信頼できるロードマップを提供します。
参考文献 & 技術リソース
- World Health Organization (2021). WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen, 6th ed.
- ISO 23162:2021. Basic semen examination — Specification and test methods.
- ESHRE Special Interest Group in Andrology. Semen analysis best practice guidelines.
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (2021). Diagnostic evaluation of the infertile male: a committee opinion.